Význam stanovenia

NRAS – v plnom znení neuroblastoma RAS viral oncogene homolog – patrí spolu s KRAS do onkogénovej rodiny RAS a je umiestený na chromozóme 1 (1p13.2). NRAS, podobne ako KRAS, pozostáva zo 6 exónov, z ktorých sa väčšina prepisuje do mRNA matríc kódujúcich intracelulárny a membránou asociovaný NRAS proteín. Aj NRAS je malá (~23 kDa) GTPáza, ktorá v nefunkčnom stave prispieva k malígnemu procesu. Mutovaný NRAS je totiž súčasťou intracelulárnej kaskády signalizujúcej proliferatívne podnety do jadra bunky. NRAS mutácie sú nachádzané v celom spektre onkologických ochorení, napríklad v kolorektálnom karcinóme (CRC), folikulárnom karcinóme štítnej žľazy, autoimúnnom lymfoproliferatívnom syndróme, Noonanovom syndróme alebo juvenilnej myelomonocytovej leukémii. Vyšetrenie mutačného statusu NRAS umožňuje lekárovi kvalifikované rozhodnutie pre zahájenie konvenčnej alebo biologickej liečby.

Relevancia vyšetrenia

Vyšetrenie je súčasťou diagnostického algoritmu pre typizovanie CRC a zároveň nadstavbou KRAS vyšetrenia. Predpokladá sa, že vyšetrenie somatických NRAS mutácii bude prínosom aj pre liečbu iných malígnych ochorení.

Indikácia VšZP

019

Indikácia Union

019.062.029

Indikácia Dôvera

t. č. nie je k dispozícii

Frekvencia Dôvera

t. č. nie je k dispozícii

Frekvencia VšZP

t. č. nie je k dispozícii

Frekvencia Union

3x za 12 mesiacov

Interferencia

Nereprezentatívne tkanivo, < 10 % nádorových buniek v FFPE reze a nedostatočné množstvo materiálu.

Použiteľnosť pre prax

Pre pacientov s podozrením na CRC sa odporúča molekulárne NRAS vyšetrenie ako nadstavba na KRAS vyšetrenie. Na základe tohto výsledku a v spojitosti s histologickou analýzou je možné vyselektovať skupinu pacientov, ktorí pravdepodobne budú odpovedať na cielenú biologickú liečbu.

Typ skúmavky, pravidlá pred odberom, teploty pri transporte a uskladenení

Reprezentatívne tkanivo suspektného nádorového ložiska je po chirurgickom zákroku doručené v natívnom alebo formalínom fixovanom stave na naše histopatologické pracoviská. Patológom vyselektované časti tkaniva sa spracujú do parafínových bločkov (FFPE). Rezy z FFPE sa použijú na diferenciálnu diagnostiku vrátane molekulárneho vyšetrenia KRAS.
Alternatívne prijímame aj FFPE rezy v hrúbke 5 μm v Eppendorovej skúmavke spolu s hematoxylín-eozínovým preparátom. Zo štandardne veľkých excízií sú vhodné FFPE rezy v počte najmenej 2 a z endoskopických vzoriek v počte viac ako 7.

Referenčné rozpätie

• NRAS status: wild-type (nemutovaný)
• NRAS status: mutovaný – vyšetrované spektrum mutácii: exón 2 (p.G12D/C/S a p.G13R/V), exón 3 (p.Q61H/ K/L/R) a exón 4 (p.A146T) a budeme aktualizovať podľa aktuálnych smerníc